• יו"ר: פרופ' רותי שאקו לוי
  • מזכירת האיגוד: ד"ר תמר ברוך
  • גזבר: ד"ר יניב זוהר
  • חברת ועד: פרופ' מאורה פיינמסר
  • חברת ועד: פרופ' איריס ברשק
  • חברת ועד: ד"ר אירית אלמלח
תיאור מקרה

מקרה של ממאירות מפושטת ברירית הרחם שחלה בה נסיגה מלאה בעקבות טיפול בקיטרודה (פמברוליזומאב)

הוצג בכנס הישראלי לגינקופתולוגיה

סרטן צוואר הרחם (צילום: אילוסטרציה)

מאת ד"ר אסף אייזיק, פתולוג בכיר, המכון הפתולוגי של מרכז הרפואי ע"ש סוראסקי ת"א

אישה בת 74 אושפזה בשנת 2017 בשל חסימת מעיים. בהדמיה התגלה פיזור שאתי נרחב בבטן ובאגן. בדגימה ציטולוגית של נוזל המיימת נמצאו תאי אפיתל ממאירים, והאישה החלה לקבל טיפול כימותרפי (Taxol ו-Carboplatin). לאחר שישה סבבי טיפול עברה החולה ניתוח אינטרוולי אופטימלי וניתנה לה אבחנה של אנדומטרויד קרצינומה דירוג 1.

כעבור שנה, במסגרת המעקב המקובל נמצאה אצל החולה חזרה של המחלה באגן ובגדם הנרתיק, כפי שהוכח גם בביופסיה, ונוסף על כך בבדיקה אימונוהיסטוכימית נמצא חוסר בחלבוני תיקון DNA Mismatch Repairי(DNA,dMMR).

באותה תקופה אישר ה-FDA האמריקאי לראשונה מתן אגנוסטי של קיטרודה לחולים הסובלים מגידולים שנמצאו בהם חוסר בחלבוני MMR או אי יציבות של מיקרוסטליטים (MSI-H), ובהמשך הוכללה התוויה זו גם בסל התרופות הישראלי [1]. מאפיינים אלו בגידול מעידים על עומס גדול של מוטציות סומטיות בתאים הסרטניים ועל יצירת אנטיגנים חדשים (neoantigens). אנטיגנים אלו אינם מוכרים למערכת החיסון, ולכן היא אמורה לתקוף אותם ולהשמידם. פיזיולוגית, תאים המציגים על פני שטח הממברנה את החלבון PDL-1 חומקים מה״תקיפה״ שמבצעת מערכת החיסון, משום שהאינטראקציה בין חלבון זה לבין הקולטן שלו, PD-1, הממוקם על פני שטח ממברנת הלימפוציטים, מובילה לבלימת התגובה הציטוטוקסית של תאי מערכת החיסון.

לפיכך החלה המטופלת לקבל טיפול בקיטרודה בלבד, ולאחר חמישה סבבים וללא תופעות לוואי נראתה בהדמיה נסיגה מלאה של הגידול. לאור תגובה מרשימה זו, ממשיכה המטופלת בטיפול אימונותרפי, ללא עדות לחזרת המחלה.

כפי שפורסם בכנס ESMO האחרון, מתן קיטרודה לחולות הסובלות מסרטן אנדומטריאלי מתקדם ו-MSI-H, מוביל לתגובה חזקה, ממושכת וסבילה נגד הגידול לעומת טיפולים כימותרפיים. [2]

המקרה הוצג במפגש הישראלי השלישי לגינקופתולוגיה שנערך בחודש ספטמבר האחרון בבית החולים איכילוב. במפגשים אלו זוכים רופאים מכל הארץ להיחשף למקרים מעניינים ונדירים בתחום הגינקופתולוגיה. המפגשים הם ללא תשלום ופתוחים למומחים ומתמחים כאחד.

המפגש הבא ייערך בתאריך 18.3.2020, יום ד' בשעה 14:00 במכון לפתולוגיה בביה"ח איכילוב.

ref:

1. Lemery S, Keegan P & Pazdur R. "First FDA approval agnostic of cancer site—when a biomarker defines the indication." N Engl J Med. 377.15 (2017): 1409-1412.‏
2. O'Malley D., et al. "1044P Pembrolizumab in patients with MSI-H advanced endometrial cancer from the KEYNOTE-158 study." Annals of Oncology 30.Supplement_5 (2019): mdz250-052.‏

נושאים קשורים:  תיאור מקרה,  סרטן רירית הרחם,  קיטרודה
תגובות