• יו"ר: פרופ' רותי שאקו לוי
  • מזכירת האיגוד: ד"ר תמר ברוך
  • גזבר: ד"ר יניב זוהר
  • חברת ועד: פרופ' מאורה פיינמסר
  • חברת ועד: פרופ' איריס ברשק
  • חברת ועד: ד"ר אירית אלמלח
סקירה

עדכונים בטיפול בחולי סרטן ריאה החיוביים ל-ALK

נמצא כי הטיפול בתרופה אלקטיניב בקו טיפול ראשון השיג חציון של כ-35 חודשים ללא התקדמות מחלה (mPFS) בהשוואה לקריזוטיניב, הטיפול שהיה מקובל עד אז כטיפול הסטנדרטי בקו הראשון

24.06.2020, 11:35
אבחון סרטן הריאה. אילוסטרציה

מאת ד"ר אכרם סעד, מומחה באונקולוגיה, המרכזי הרפואי שיבא, תל השומר

מה מאפיין חולי סרטן ריאה עם שינוי גנומי ב-ALK?

החולים הנושאים שינוי גנומי בגן ה-ALK ‏(Anaplastic Lymphoma Kinase) הם לרוב חולים צעירים (גיל ממוצע סביב 50-60), ללא קשר לחשיפה לעישון, עם סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC), אדנוקרצינומה. החולים נוטים להתייצג בתחילה עם מחלה נרחבת וסוערת כולל תפליטים פלאורליים ופריקרדיאליים, כ-40% מהחולים מופיעים עם גרורות מוחיות באבחנה, ולכן ישנה חשיבות לאבחון מוקדם ככל הניתן על מנת שיוכלו לקבל טיפול מתאים. שכיחות השינוי הגנומי ב-ALK מופיע בכ-4% בגידולי סרטן ריאה NSCLC, כאשר השכיחות בלא מעשנים היא עד 21%. בנוסף, חולים המבטאים שינוי בגן ה-ALK אינם מבטאים שינוי בגן ה-EGFR,יROS1 ומוטציות דרייבר אחרות (mutually exclusive).

כיצד מאבחנים חולים החיוביים ל-ALK?

המוטציה ALK-EML4 fusion נובעת מ-Inversion של הזרוע הקצרה של כרומוזום 2, וכך ה-ALK מתחבר ל-EMLA4 והופך לפעיל תמידית, דבר אשר מגביר את פעילות התאים הסרטניים ומעודד את התפשטות הסרטן בגוף. מדובר בעצם בשינוי גנומי מסוג Re-arrangement. ניתן לאבחן את השינוי פתולוגית ע"י בדיקת אימונוהיסטוכימיה IHC (השיטה המקובלת כיום), בדיקת Fluorescence In situ hybridization – FISH (המיועדת בד"כ לווידוא כאשר התוצאה ב-IHC יוצאת גבולית). בנוסף, ניתן לאתר את השינוי הגנומי בגן ה-ALK גם בשיטת NGS על רקמת הגידול או על דגימה מהדם.

מהו הטיפול המקובל כיום בקו הראשון?

מחקר ה-ALEX הינו מחקר פאזה III שתוצאותיו פורסמו עוד ב-2017 ב-NEJM. מחקר זה בחן את היעילות של אלקטיניב אל מול קריזוטיניב ב-303 חולי סרטן ריאה גרורתי החיוביים ל-ALK בקו טיפול ראשון. תוצאות ה-PFS הסופיות הוצגו בכנס אסמו 2019, כאשר נמצא כי הטיפול בתרופה אלקטיניב בקו טיפול ראשון השיג חציון של כ-35 חודשים ללא התקדמות מחלה (mPFS) בהשוואה לקריזוטיניב, הטיפול שהיה מקובל עד אז כטיפול הסטנדרטי בקו הראשון, אשר השיג חציון של כ-11 חודשים ללא התקדמות מחלה (HR 0.43).

בעקבות התוצאות האלו אלקטיניב הוכללה בהנחיות ה-NCCN כטיפול מועדף וב-ESMO ונכנסה לסל הבריאות הישראלי בינואר 2018 ומאז מהווה סטנדרט טיפולי בחולים אלו.

אל תוצאות אלו מצטרף עדכון נוסף לאחר 5 שנים של מחקר ה-ALEX שפורסם ממש לאחרונה בכנס ה-ASCO שהתקיים בסוף מאי 2020 - לאחר 5 שנים מעל ל-60% מהמטופלים שקיבלו טיפול באלקטיניב עדיין בחיים. חציון ההישרדות עם אלקטיניב (mOS) עדיין לא הושג, בעוד שעם קריזוטיניב החציון הינו 57 חודשים. כמו כן ישנה הפחתה של 33% בסיכון לתמותה תחת הטיפול באלקטיניב לעומת קריזוטיניב, הנתונים הללו מחזקים את תוצאות ה-PFS עם אלקטיניב שנשמר ועומד על כ-35 חודשים.

מחקר נוסף שהוצגו עבורו תוצאות מעודכנות בכנס ESMO אסיה בסוף 2019 הוא מחקר ה-ALTA-1L. זהו מחקר פאזה III נוסף שבדק את יעילותה של בריגטיניב לעומת קריזוטיניב כקו טיפול ראשון בחולי NSCLC החיוביים ל-ALK. זמן המעקב של המחקר קצר יותר ממחקר ה-ALEX והתוצאות שהוצגו הינן טובות אך אינן עדיפות על תוצאות מחקר ה-ALEX, אשר הינו המחקר היחיד שהראה יתרון בהישרדות (OS) בקו הראשון עם אלקטיניב.

מה האפשרויות הקיימות כאשר המחלה מתקדמת?

מבחינת אפשרויות הטיפול והרצף הטיפולי, הסל מאפשר היום 3 קווי טיפול עבור חולי ALK וישנן אופציות טיפול שהדגימו יעילות טובה בקווים מתקדמים לאחר טיפול באלקטיניב. אפשרויות טיפול אלו כוללות טיפול בבריגטיניב ולורלטיניב בקווים מתקדמים. השיטה האידיאלית המקובלת היום לבחירת הקו הטיפולי הבא מתבססת על בדיקת מוטציית העמידות שמתפתחת לאחר התקדמות על אלקטיניב בקו הראשון על מנת לבחור את הטיפול העוקב המתאים ביותר.

לפני כשנתיים הגיעה אלי לקליניקה חולה צעירה בת 44, ללא מחלות רקע, וללא טיפול תרופתי קבוע שלא עישנה מעולם מלבד עישון פסיבי (בעלה מעשן). התייצגה עם מחלה סוערת ותסמינים של שיעול ליחתי, בצקות ברגליים ותפקוד ירוד. בבירור שעברה אובחנה ע"י בדיקת IHC עם NSCLC ADENOCARCINOMA גרורתית וטרנסלוקציה בגן ALK. בעקבות האבחנה היא התחילה טיפול באלקטיניב במינון 600 מ"ג פעמיים ביום, שבדיוק נכנס לסל באותו הזמן. תחת הטיפול היה שיפור קליני מהיר ומשמעותי, עם תגובה ברורה שנמשכת עד היום.

שמחתי לראות את השינוי באיכות החיים של המטופלת, המאפשר לה להמשיך לנהל חיי משפחה רגילים ולחזור למעגל העבודה למרות המחלה ובזכות הטיפול. בתקווה שההישרדות עבור חולי ALK תימשך אף לזמן ארוך יותר, במיוחד לאור התוצאות העדכניות שראינו במחקר ה-ALEX לאחר שחציון ההישרדות עדיין לא הושג לאחר 5 שנים.

הכתבה בחסות חברת רוש ישראל.

References:

1. Shaw AT, Solomon B. Targeting anaplastic lymphoma kinase in lung cancer. Clin Cancer Res 2011; 17:2081.

2. Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2017; 377:829.

3. Camidge DR, Dziadziuszko R, Peters S, et al. Updated Efficacy and Safety Data and Impact of the EML4-ALK Fusion Variant on the Efficacy of Alectinib in Untreated ALK-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Global Phase III ALEX Study. J Thorac Oncol 2019; 14:1233.

4. Camidge R, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib vs crizotinib in patients with ALK inhibitor-naive advanced ALK+ NSCLC: Updated results from the phase III ALTA-1L trial. Ann Oncol 2019; 30S: ESMO Asia #LBA1.

5. Mok T, Camidge DR, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naïve advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Annals if Oncology (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.04.478.

נושאים קשורים:  סקירה,  סרטן ריאה,  ALK,  אלקטיניב,  קריזוטיניב