תסמונת פוץ-יגר (Peutz-Jeghers syndrome - PJS) קשורה לפוליפוזיס מוקדם במערכת העיכול הנגרם על ידי וריאנטים פתוגניים תורשתיים בלתי פעילים בגן מדכא הגידול STK11י(LKB1), עקב היעדר טיפולים פרופילקטיים, ניהול פוליפים ב-PJS דורש מעקב תכוף. מעניין לציין, שמחקרים במודלים של עכברים גילו שתאי סטרומה מניעים את היווצרות הפוליפים.
עוד בעניין דומה
לאחרונה, פורסמו בכתב העת The Journal of Pathology, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך את סוגי התאים והאינטרקציות המעורבות ב-PJS.
החוקרים ביצעו ריצוף RNA של תא בודד של פוליפים במודל עכבר של PJS וזוהה אשכול פיברובלסטים מועשר בפוליפים (polyp-enriched crypt top fibroblast - pCTF) המאופיין בחתימה תעתוקית המועשרת גם בפוליפים של חולי PJS.
תוצאות המחקר הדגימו שחתימת pCTF נצפתה גם בפיברובלסטים ראשוניים במבחנה לאחר אובדן חריף של STK11. מחיקה ממוקדת של STK11 בפיברובלסטים בקריפטה באמצעות Foxl1-Cre הובילה לעלייה בגנים של חתימת pCTF ומאוחר יותר לפוליפוזיס. pCTF הציגו דמיון לפיברובלסטים הקשורים לדלקת, והפוליפוזיס הוחמר על ידי דלקת. אנליזה של תקשורת תא-תא זיהתה את IL-11כגורם פוטנציאלי ליצירת pCTF, ובהתאם לכך, IL-11 נדרש לתכנות מחדש של פיברובלסטים לכיוון pCTFs לאחר אובדן STK11. חשוב לציין, נוגדן IL-11 מנוטרל הפחית ביעילות את היווצרות הפוליפים במודל PJS, דבר המצביע על תפקיד מפתח וניתן למטרה עבור IL-11 בהתפתחות פוליפים.
החוקרים הסיקו כי ממצאי המחקר מאפיינים את pCTFs כקבוצת פיברובלסטים מועשרת בפוליפים של PJS ומזהים את IL-11 כמתווך מפתח של תכנות מחדש של פיברובלסטים וכמטרה טיפולית פוטנציאלית ב-PJS.
פתולוגיה
PJS, STK11, pCTF, IL-11
PJS, STK11, pCTF, IL-11
https://pathsocjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/path.6408
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
