עישון סיגריות הוא גורם סיכון משמעותי להתפתחות סרטן עם מנגנונים מורכבים. מטרת החוקרים הייתה לבחון את השפעת החשיפה לניקוטין על ויסות תכונות הקשורות לגרורות באמצעות הקולטנים הכולינרגים CHRNA9 ו- IGF1R ולהעריך את הפוטנציאל הטיפולי שלהם בסרטן שד שלילי לשלושת הסמנים (triple-negative breast cancer - TNBC).
עוד בעניין דומה
החוקרים ביצעו אנליזת שרידות של קפלן-מאייר בהתבסס על נתונים ממאגרי מידע ציבוריים, וגילו כי ביטוי גבוה של מולקולות האיתות CHRNA9,יIGF1R וגנים של תאי גזע היו קשורים באופן משמעותי לשרידות ללא הישנות (recurrence-free survival - RFS) ולשרידות ללא גרורות מרוחקות (distant metastasis-free survival - DMFS) ירודות בדגימות TNBC. בנוסף, נבדקו שתי קבוצות מטופלים כדי לקבוע את הקשרים הקליניים בין רמות הביטוי של גנים שונים (67 גנים) וחלבונים (42 חלבונים), ונצפה מתאם חיובי חזק בין רמות הביטוי של מולקולות האיתות CHRNA9,יIGF1R וסמנים של תאי גזע POU5F1/NANOG ברקמות הגידול. בוצע טיפול עם ניקוטין והפחתת CHRNA9 ו-IGF1R בתאי TNBC כדי לזהות את ההשפעות על תכונות הקשורות לתאי גזע במבחנה. יתר על כן, נבדקו מודלים של בעלי חיים עם גרורות ראשוניות ומשניות in vivo באמצעות מיקרו-טומוגרפיה ממוחשבת והכלאה in situ כדי לזהות תאי גידול.
תוצאות המחקר הדגימו שניקוטין מעלה את הביטוי של CHRNA9,י POU5F1 ו-IGF1R, ומשפיע על תכונות הקשורות לתאי גזע ולגרורות. הפחתת ביטוי CHRNA9 החלישה את התכונות הקשורות לתאי גזע הנגרמות על ידי ניקוטין במודל תאי TNBC. יתר על כן, הפחתת ביטוי IGF1R הקלה משמעותית על מאפיינים של תאי גזע הנגרמים על ידי ניקוטין/CHRNA9 ועל גרורות של תאי סרטן בתרביות תאים ובמודלים של עכברים בעלי גרורות בריאה.
החוקרים הסיקו כי ניקוטין מעורר איתות IGF1R, ובכך משפר תכונות הקשורות לתאי גזע, נדידת תאים, פלישה וגרורות בגידול, וכתוצאה מכך לפרוגנוזה גרועה יותר עבור חולים עם TNBC. ממצאים אלו מדגישים את IGF1R כמטרה טיפולית מבטיחה להפחתת גרורות בחולי TNBC שנחשפו לניקוטין סביבתי.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
